Was ist AOD-9604?

AOD-9604 ist ein im Labor hergestelltes Peptid, also eine kurze Kette aus Aminosäuren. Es ahmt einen kleinen Teil des menschlichen Wachstumshormons nach, jenes Proteins, das die Hirnanhangdrüse ausschüttet, um das Wachstum und viele Bereiche des Stoffwechsels zu steuern.

Ein Stück vom Ende

Wachstumshormon besteht aus 191 Aminosäuren. Der letzte Abschnitt der Kette, die Positionen 177 bis 191, lautet Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Val-Ser-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe. AOD-9604 ist dieses Segment aus 15 Aminosäuren mit einem vorangestellten Tyrosin, insgesamt also 16. In der Fachliteratur steht dafür manchmal Tyr-hGH177-191.

Die Forscher wollten den Teil des Wachstumshormons erhalten, der das Fett beeinflusst, und die Teile weglassen, die für das Wachstum und den Anstieg des Blutzuckers verantwortlich sind.

Unterschiede zum Wachstumshormon

• Keine Rezeptorbindung: In Labortests band es nicht an den Wachstumshormon-Rezeptor, über den das vollständige Hormon die meisten Wirkungen entfaltet.
• Kein Wachstumssignal: Es regte Zellen nicht zur Teilung an, wie es Wachstumshormon tut.
• Kein Anstieg von IGF-1: In Studien am Menschen erhöhte es IGF-1 nicht, den Wachstumsfaktor, den Wachstumshormon normalerweise steigert.
• Blutzucker: Weder Tier- noch Humanstudien zeigten eine Verschlechterung der Zuckerregulation, eine bekannte Nebenwirkung des vollständigen Hormons.

Was es im Fettgewebe zu tun scheint

In Nagetierstudien hemmte das Fragment die Lipogenese, also den Aufbau neuen Fetts, und verstärkte die Lipolyse, den Abbau gespeicherten Fetts zu Fettsäuren und Glycerin. Behandelte übergewichtige Mäuse verbrannten zudem mehr Fett zur Energiegewinnung.

Wie das genau geschieht, ist noch offen. Eine Studie von 2001 fand, dass AOD-9604 die Menge des Beta-3-Adrenozeptors erhöhte, eines Schalters auf Fettzellen, der auf Adrenalin anspricht. Bei Mäusen ohne diesen Rezeptor steigerte das Fragment kurzfristig dennoch die Fettverbrennung, der Rezeptor kann also nicht die ganze Erklärung sein.

Das Wichtigste

• AOD-9604 ist eine Kopie des Endstücks des Wachstumshormons aus 16 Aminosäuren, einschließlich eines Tyrosins.
• Es wirkt nicht über den Wachstumshormon-Rezeptor.
• Bei Tieren bremste es die Fettzunahme und förderte den Fettabbau.
• Der genaue Wirkmechanismus wurde nie vollständig geklärt.