Was die Forschung zeigte
Die Forschung zu AOD-9604 lässt sich in drei Phasen gliedern: Labor- und Tierarbeiten in den 1990er- und frühen 2000er-Jahren, vom Entwickler finanzierte Studien am Menschen und spätere Untersuchungen zu Gelenken und zum Nachweis im Sport.
Fettstoffwechsel bei Tieren
- Fettgewebe von Ratten (Biochem Mol Biol Int, 1993): Das Fragment hGH 177-191 verringerte die Bildung neuen Fetts, baute in isolierten Fettpolstern aber vorhandenes Fett nicht direkt ab.
- Fettleibige Mäuse (Biochem Mol Biol Int, 1994): Bei genetisch fettleibigen Mäusen senkte das Fragment die Gewichtszunahme und die Fettmasse.
- Fettleibige Ratten, oral (Horm Res, 2000): Nach 19 Tagen oraler Behandlung nahmen fettleibige Zucker-Ratten weniger als halb so viel zu wie unbehandelte Tiere, 15,8 g gegenüber 35,6 g. Der Fettabbau stieg, die Insulinempfindlichkeit blieb unverändert.
- Fettleibige Mäuse, zwei Wochen (Int J Obes, 2001): Eine kontinuierliche Gabe verringerte die Gewichtszunahme, steigerte die Fettverbrennung und das Glycerin im Blut und führte nicht zu hohem Blutzucker. Das Peptid band nicht an den Wachstumshormon-Rezeptor und regte keine Zellteilung an.
Auf der Suche nach dem Mechanismus
Eine Studie von 2001 in Endocrinology ergab, dass AOD-9604 den Beta-3-Adrenozeptor im Fettgewebe vermehrte und dass seine Langzeitwirkung auf das Körpergewicht bei Mäusen ohne diesen Rezeptor verschwand. Bei denselben Knockout-Mäusen steigerte eine Einzeldosis die Fettverbrennung trotzdem, was auf mehr als einen Wirkweg hindeutet.
Studien am Menschen
- Sechs Studien, 2001 bis 2007: randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert, mit insgesamt etwa 900 Erwachsenen. Sie reichten von Einzeldosen bis zu 24 Wochen täglicher Tabletteneinnahme.
- Wirksamkeit: Eine 12-Wochen-Studie meldete eine mäßige Gewichtsabnahme in der 1-mg-Gruppe. Die 24-wöchige OPTIONS-Studie mit 536 Teilnehmenden fand keinen signifikanten Unterschied zu Placebo.
- Sicherheit (J Endocrinol Metab, 2013): Über alle Studien hinweg ähnelten die Nebenwirkungen denen unter Placebo, IGF-1 stieg nicht, die Glukosetoleranz blieb unverändert und es wurden keine Antikörper gegen das Peptid gefunden. Keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse wurden mit dem Mittel in Verbindung gebracht.
Knorpelforschung
In einer Studie von 2015 an 32 Kaninchen mit geschädigten Kniegelenken verbesserten Injektionen von AOD-9604 ins Gelenk die Knorpelwerte, am besten in Kombination mit Hyaluronsäure. Es bleibt eine einzelne kleine Tierstudie, und am Menschen wurde das nicht geprüft.
Nachweis im Sport
Eine Studie von 2013 zeigte, dass AOD-9604 den üblichen Bluttest auf Wachstumshormon-Doping nicht stört. Belgische Behörden meldeten 2014 beschlagnahmte Präparate. 2015 veröffentlichte ein US-Labor einen Urintest, der sehr kleine Mengen erfasst, identifizierte sechs Abbauprodukte und bestätigte das Peptid in konfiszierten Fläschchen.
Lücken in der Beweislage
- Die wichtigste Studie am Menschen war beim Gewichtsverlust negativ.
- Die Sicherheitsdaten am Menschen beziehen sich auf Tabletten, nicht auf andere heute verkaufte Formen.
- Die meisten Studien wurden von den Entwicklern finanziert oder durchgeführt.
- Übersichtsarbeiten von 2026 in Sports Medicine und Frontiers in Endocrinology bemängelten fehlende unabhängige Humandaten zu Wachstumshormon-Fragmenten, die als Forschungschemikalien verkauft werden.
Zusammenfassung
AOD-9604 veränderte bei Nagetieren den Fettstoffwechsel und erschien in kurzen Studien am Menschen sicher, führte in der entscheidenden Studie aber zu keinem nennenswerten Gewichtsverlust. Darüber hinaus stützt sich die Beweislage auf wenige Tierversuche.
Quellen
- Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30:187-196. PMID 8358331
- Natera V, Jiang WJ, Ng FM. Effect of hGH 177-191 on lipid metabolism in ob/ob mice. Biochem Mol Biol Int. 1994;33:1011-1021. PMID 7987248
- Ng FM, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53:274-278. PMID 11146367
- Heffernan MA, et al. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:1442-1449. PMID 11673763
- Heffernan M, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142:5182-5189. PMID 11713213
- Wilding J. AOD-9604. Curr Opin Investig Drugs. 2004;5:436-440. PMID 15134286
- Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3:7-15. doi:10.4021/jem157w
- Orlovius AK, et al. Effects of the hGH fragment AOD9604 on the WADA hGH isoform immunoassays. Drug Test Anal. 2013;5:850-852. PMID 24124033
- Vanhee C, et al. Identification of AOD-9604 in seized preparations. Drug Test Anal. 2014;6:964-968. PMID 24976118
- Cox HD, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7:31-38. PMID 25208511
- Kwon DR, Park GY. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45:426-432. PMID 26275694
- Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides and related peptides in urine. J Sep Sci. 2016;39:333-341. PMID 26578461
- Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56:1921-1935. PMID 41966639
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PMID 42395176