Geschichte und Entwick­lung

Die Geschichte von AOD-9604 beginnt in einem australischen Universitätslabor, führt über ein Jahrzehnt firmenfinanzierter Studien und endet als Arzneimittelkandidat 2007 mit einem enttäuschenden Ergebnis.

Erste Arbeiten an der Monash University

Frank Ng und sein Team an der Monash University untersuchten seit Langem, wie Wachstumshormon auf Fett wirkt. 1993 berichteten sie, dass eine synthetische Kopie des Bereichs 177 bis 191 die Fettbildung in Rattengewebe verlangsamte. Ein Jahr später verringerte dasselbe Fragment bei genetisch fettleibigen Mäusen die Gewichtszunahme und die Fettmasse. Die veränderte Version mit einem zusätzlichen Tyrosin erhielt den Namen AOD-9604.

Ein Unternehmen übernimmt

Metabolic Pharmaceuticals, ein Biotech-Unternehmen aus Melbourne, entwickelte das Peptid als mögliche Behandlung gegen Adipositas. Studien aus den Jahren 2000 und 2001 zeigten, dass es bei fettleibigen Ratten auch über den Mund gegeben wirkte und dass fettleibige Mäuse nach zwei Wochen Behandlung weniger zunahmen und mehr Fett verbrannten, ohne erhöhten Blutzucker.

Studien am Menschen, 2001 bis 2007

Es folgten sechs randomisierte, placebokontrollierte Studien mit insgesamt rund 900 Erwachsenen. Sie begannen mit Einzeldosen in die Vene oder über den Mund und gingen über eine 7-Tage-Studie und eine 12-Wochen-Studie mit etwa 300 Personen bis zu einer 24-Wochen-Studie an 16 Standorten in Australien. In der 12-Wochen-Studie soll die 1-mg-Gruppe 2,6 kg abgenommen haben, gegenüber 0,8 kg unter Placebo, was das Unternehmen zum Weitermachen ermutigte.

Das Ergebnis von 2007

Die 24-Wochen-Studie mit dem Namen OPTIONS schloss 536 Menschen mit Adipositas ein und verglich drei Tablettenstärken pro Tag mit Placebo. Im Februar 2007 gab Metabolic bekannt, dass keine Gruppe signifikant mehr abgenommen hatte als die Placebogruppe. Das Unternehmen stellte die Entwicklung von AOD-9604 gegen Adipositas ein, und der Aktienkurs fiel um mehr als 70 %.

Ein zweites Leben

Eine gemeinsame Sicherheitsauswertung aller sechs Studien erschien 2013 und bescheinigte der Tablette eine gute Verträglichkeit. In den Folgejahren weckte das Peptid Interesse in der Gelenkforschung, tauchte in beschlagnahmten Produkten auf, die Anti-Doping-Labore untersuchten, und wurde 2013 in einer Erklärung der WADA genannt. In den USA prüfte die FDA es zwischen 2023 und 2024 für die Herstellung in Apotheken und nahm es nicht in die zulässigen Listen auf.