Hvad forskningen har vist
Forskningen i AOD-9604 falder i tre faser: laboratorie- og dyreforsøg i 1990'erne og begyndelsen af 2000'erne, forsøg på mennesker betalt af udvikleren og senere studier om led og om sporing i sport.
Fedtstofskifte hos dyr
- Fedtvæv fra rotter (Biochem Mol Biol Int, 1993): fragmentet hGH 177-191 mindskede dannelsen af nyt fedt, men nedbrød ikke direkte eksisterende fedt i isolerede fedtpuder.
- Fede mus (Biochem Mol Biol Int, 1994): hos genetisk fede mus mindskede fragmentet vægtøgningen og fedtmassen.
- Fede rotter, gennem munden (Horm Res, 2000): efter 19 dages behandling gennem munden tog fede Zucker-rotter mindre end halvt så meget på som ubehandlede rotter, 15,8 g mod 35,6 g. Lipolysen steg, og insulinfølsomheden ændrede sig ikke.
- Fede mus, to uger (Int J Obes, 2001): kontinuerlig tilførsel mindskede vægtøgningen, øgede fedtforbrændingen og glycerol i blodet og gav ikke højt blodsukker. Peptidet bandt ikke til væksthormonreceptoren og fik ikke celler til at formere sig.
Jagten på mekanismen
Et studie fra 2001 i Endocrinology fandt, at AOD-9604 øgede beta-3-adrenerge receptorer i fedtvævet, og at den langsigtede virkning på vægten forsvandt hos mus uden den receptor. Hos de samme mus øgede en enkelt dosis stadig fedtforbrændingen, hvilket tyder på mere end én virkningsvej.
Forsøg på mennesker
- Seks forsøg, 2001 til 2007: randomiserede, dobbeltblindede og placebokontrollerede, med i alt omkring 900 voksne, fra enkeltdoser til 24 ugers daglige tabletter.
- Virkning: et 12-ugers forsøg rapporterede et beskedent vægttab i gruppen på 1 mg. OPTIONS-forsøget på 24 uger med 536 deltagere fandt ingen væsentlig forskel fra placebo.
- Sikkerhed (J Endocrinol Metab, 2013): på tværs af forsøgene lignede bivirkningerne dem ved placebo, IGF-1 steg ikke, glukosetolerancen var uændret, og der blev ikke fundet antistoffer mod peptidet. Ingen alvorlige bivirkninger blev sat i forbindelse med lægemidlet.
Forskning i brusk
I et studie fra 2015 med 32 kaniner med beskadigede knæ forbedrede injektioner af AOD-9604 i leddet bruskscorerne, især sammen med hyaluronsyre. Det er et enkelt lille dyreforsøg, som aldrig er afprøvet på mennesker.
Sporing i sport
Et studie fra 2013 viste, at AOD-9604 ikke forstyrrer den almindelige blodprøve for doping med væksthormon. Belgiske myndigheder rapporterede beslaglagte præparater i 2014. I 2015 offentliggjorde et amerikansk laboratorium en urintest, der kan finde meget små mængder, identificerede seks nedbrydningsprodukter og bekræftede peptidet i konfiskerede hætteglas.
Huller i evidensen
- Det vigtigste forsøg på mennesker var negativt med hensyn til vægttab.
- Sikkerhedsdata fra mennesker gælder tabletter, ikke andre former, der sælges i dag.
- De fleste studier blev betalt eller udført af udviklerne.
- Oversigtsartikler fra 2026 i Sports Medicine og Frontiers in Endocrinology pegede på manglen på uafhængige data fra mennesker for væksthormonfragmenter, der sælges som forskningskemikalier.
Sammenfatning
AOD-9604 ændrede fedtstofskiftet hos gnavere og virkede sikkert i korte forsøg på mennesker, men gav ikke et væsentligt vægttab i det afgørende forsøg. Ud over det hviler evidensen på et lille antal dyreforsøg.
Kilder
- Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30:187-196. PMID 8358331
- Natera V, Jiang WJ, Ng FM. Effect of hGH 177-191 on lipid metabolism in ob/ob mice. Biochem Mol Biol Int. 1994;33:1011-1021. PMID 7987248
- Ng FM, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53:274-278. PMID 11146367
- Heffernan MA, et al. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:1442-1449. PMID 11673763
- Heffernan M, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142:5182-5189. PMID 11713213
- Wilding J. AOD-9604. Curr Opin Investig Drugs. 2004;5:436-440. PMID 15134286
- Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3:7-15. doi:10.4021/jem157w
- Orlovius AK, et al. Effects of the hGH fragment AOD9604 on the WADA hGH isoform immunoassays. Drug Test Anal. 2013;5:850-852. PMID 24124033
- Vanhee C, et al. Identification of AOD-9604 in seized preparations. Drug Test Anal. 2014;6:964-968. PMID 24976118
- Cox HD, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7:31-38. PMID 25208511
- Kwon DR, Park GY. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45:426-432. PMID 26275694
- Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides and related peptides in urine. J Sep Sci. 2016;39:333-341. PMID 26578461
- Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56:1921-1935. PMID 41966639
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PMID 42395176