Historie og udvikling

AOD-9604's historie begynder i et australsk universitetslaboratorium, går gennem et årti med firmabetalte forsøg og slutter, som lægemiddelkandidat, med et skuffende resultat i 2007.

Tidligt arbejde på Monash

Frank Ng og hans kolleger på Monash University havde længe undersøgt, hvordan væksthormon påvirker fedt. I 1993 rapporterede de, at en syntetisk kopi af området 177 til 191 bremsede fedtdannelsen i rottevæv. Et år senere mindskede det samme fragment vægtøgningen og fedtmassen hos genetisk fede mus. Den modificerede udgave med et ekstra tyrosin blev kendt som AOD-9604.

Et firma tager over

Metabolic Pharmaceuticals, et biotekfirma i Melbourne, udviklede peptidet som en mulig behandling af fedme. Studier fra 2000 og 2001 viste, at det virkede hos fede rotter, når det blev givet gennem munden, og at fede mus, der blev behandlet i to uger, tog mindre på og forbrændte mere fedt uden højt blodsukker.

Forsøg på mennesker, 2001 til 2007

Derefter fulgte seks randomiserede, placebokontrollerede forsøg med i alt omkring 900 voksne. De begyndte med enkeltdoser i en vene eller gennem munden og gik videre til et 7-dages forsøg, et 12-ugers forsøg med cirka 300 personer og til sidst et 24-ugers forsøg på 16 australske klinikker. I 12-ugers forsøget skal gruppen på 1 mg have tabt 2,6 kg mod 0,8 kg på placebo, hvilket fik firmaet til at fortsætte.

Resultatet i 2007

24-ugers forsøget, kaldet OPTIONS, omfattede 536 personer med fedme og sammenlignede tre daglige tabletdoser med placebo. I februar 2007 meddelte Metabolic, at ingen gruppe havde tabt væsentligt mere end placebogruppen. Firmaet opgav AOD-9604 som fedmemiddel, og aktien faldt med mere end 70 %.

Et andet liv

I 2013 blev en samlet sikkerhedsanalyse af de seks forsøg offentliggjort, og den vurderede tabletten som veltolereret. I årene efter vakte peptidet interesse i forskning i led, dukkede op i beslaglagte produkter analyseret af antidopinglaboratorier og blev nævnt af WADA i en udtalelse fra 2013. I USA vurderede FDA det i 2023 til 2024 til apoteksfremstilling og satte det ikke på listerne over tilladte stoffer.