O que a investigação mostrou
A investigação sobre o AOD-9604 divide-se em três fases: trabalho laboratorial e em animais nos anos 90 e início dos anos 2000, ensaios em pessoas financiados pelo criador e estudos posteriores sobre articulações e sobre deteção no desporto.
Metabolismo da gordura em animais
- Tecido adiposo de rato (Biochem Mol Biol Int, 1993): o fragmento hGH 177-191 reduziu a formação de gordura nova, mas não decompôs diretamente a gordura existente em almofadas adiposas isoladas.
- Ratinhos obesos (Biochem Mol Biol Int, 1994): em ratinhos geneticamente obesos, o fragmento reduziu o ganho de peso e a massa gorda.
- Ratos obesos, por via oral (Horm Res, 2000): após 19 dias de tratamento oral, ratos Zucker obesos ganharam menos de metade do peso dos ratos não tratados, 15,8 g contra 35,6 g. A lipólise aumentou e a sensibilidade à insulina não mudou.
- Ratinhos obesos, duas semanas (Int J Obes, 2001): a administração contínua reduziu o ganho de peso, aumentou a queima de gordura e o glicerol no sangue e não causou açúcar elevado. O péptido não se ligou ao recetor da hormona de crescimento nem fez as células proliferar.
À procura do mecanismo
Um estudo de 2001 na Endocrinology concluiu que o AOD-9604 aumentava o recetor beta-3 adrenérgico no tecido adiposo e que o seu efeito a longo prazo sobre o peso desaparecia em ratinhos sem esse recetor. Nesses mesmos ratinhos, uma dose única continuava a aumentar a queima de gordura, o que sugere mais do que uma via de ação.
Ensaios em pessoas
- Seis ensaios, 2001 a 2007: aleatorizados, em dupla ocultação e controlados por placebo, com cerca de 900 adultos no total, desde doses únicas até 24 semanas de comprimidos diários.
- Eficácia: um ensaio de 12 semanas relatou uma perda de peso modesta no grupo de 1 mg. O ensaio OPTIONS, de 24 semanas e com 536 participantes, não encontrou diferença significativa em relação ao placebo.
- Segurança (J Endocrinol Metab, 2013): no conjunto dos ensaios, os efeitos adversos foram semelhantes aos do placebo, o IGF-1 não subiu, a tolerância à glicose não se alterou e não se detetaram anticorpos contra o péptido. Nenhum acontecimento adverso grave foi associado ao medicamento.
Investigação sobre cartilagem
Num estudo de 2015 com 32 coelhos com lesões no joelho, injeções de AOD-9604 na articulação melhoraram as pontuações da cartilagem, sobretudo em combinação com ácido hialurónico. Trata-se de um único estudo pequeno em animais, nunca testado em pessoas.
Deteção no desporto
Um estudo de 2013 mostrou que o AOD-9604 não interfere com a análise de sangue habitual para dopagem com hormona de crescimento. As autoridades belgas comunicaram preparações apreendidas em 2014. Em 2015, um laboratório norte-americano publicou um teste de urina capaz de detetar quantidades mínimas, identificou seis produtos de degradação e confirmou o péptido em frascos confiscados.
Lacunas na evidência
- O principal ensaio em pessoas foi negativo quanto à perda de peso.
- Os dados de segurança em humanos referem-se a comprimidos, não a outras formas vendidas hoje.
- A maioria dos estudos foi financiada ou realizada pelos criadores.
- Revisões de 2026 na Sports Medicine e na Frontiers in Endocrinology apontaram a falta de dados humanos independentes sobre fragmentos da hormona de crescimento vendidos como químicos de investigação.
Resumo
O AOD-9604 alterou o metabolismo da gordura em roedores e pareceu seguro em ensaios curtos em pessoas, mas não produziu uma perda de peso relevante no estudo decisivo. Para além disso, a evidência assenta num pequeno número de experiências em animais.
Referências
- Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30:187-196. PMID 8358331
- Natera V, Jiang WJ, Ng FM. Effect of hGH 177-191 on lipid metabolism in ob/ob mice. Biochem Mol Biol Int. 1994;33:1011-1021. PMID 7987248
- Ng FM, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53:274-278. PMID 11146367
- Heffernan MA, et al. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:1442-1449. PMID 11673763
- Heffernan M, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142:5182-5189. PMID 11713213
- Wilding J. AOD-9604. Curr Opin Investig Drugs. 2004;5:436-440. PMID 15134286
- Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3:7-15. doi:10.4021/jem157w
- Orlovius AK, et al. Effects of the hGH fragment AOD9604 on the WADA hGH isoform immunoassays. Drug Test Anal. 2013;5:850-852. PMID 24124033
- Vanhee C, et al. Identification of AOD-9604 in seized preparations. Drug Test Anal. 2014;6:964-968. PMID 24976118
- Cox HD, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7:31-38. PMID 25208511
- Kwon DR, Park GY. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45:426-432. PMID 26275694
- Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides and related peptides in urine. J Sep Sci. 2016;39:333-341. PMID 26578461
- Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56:1921-1935. PMID 41966639
- Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PMID 42395176