Histoire et déve­lop­pe­ment

L'histoire de l'AOD-9604 commence dans un laboratoire universitaire australien, traverse une décennie d'essais financés par une entreprise et se termine, en tant que candidat médicament, par un résultat décevant en 2007.

Les premiers travaux à Monash

Frank Ng et ses collègues de l'Université Monash étudiaient depuis longtemps l'action de l'hormone de croissance sur la graisse. En 1993, ils ont rapporté qu'une copie synthétique de la région 177 à 191 ralentissait la fabrication de graisse dans des tissus de rat. Un an plus tard, chez des souris génétiquement obèses, le même fragment réduisait la prise de poids et la masse grasse. La version modifiée avec une tyrosine supplémentaire a reçu le nom d'AOD-9604.

Une entreprise prend le relais

Metabolic Pharmaceuticals, une biotech de Melbourne, a développé le peptide comme traitement possible de l'obésité. Des études publiées en 2000 et 2001 ont montré qu'il agissait chez le rat obèse lorsqu'il était donné par voie orale, et que des souris obèses traitées deux semaines prenaient moins de poids et brûlaient plus de graisses, sans hyperglycémie.

Les essais chez l'homme, 2001 à 2007

Six essais randomisés contre placebo ont suivi, avec environ 900 adultes au total. Ils ont commencé par des doses uniques par voie intraveineuse ou orale, puis sont passés à une étude de 7 jours, une étude de 12 semaines avec près de 300 personnes et enfin une étude de 24 semaines menée sur 16 sites australiens. Dans l'essai de 12 semaines, le groupe à 1 mg aurait perdu 2,6 kg contre 0,8 kg sous placebo, ce qui a encouragé l'entreprise à poursuivre.

Le résultat de 2007

L'étude de 24 semaines, baptisée OPTIONS, a inclus 536 personnes obèses et comparé trois dosages quotidiens de comprimés à un placebo. En février 2007, Metabolic a annoncé qu'aucun groupe n'avait perdu significativement plus de poids que le groupe placebo. L'entreprise a abandonné l'AOD-9604 contre l'obésité, et son cours de bourse a chuté de plus de 70 %.

Une seconde vie

Une analyse de sécurité regroupant les six essais, publiée en 2013, a jugé le comprimé bien toléré. Les années suivantes, le peptide a suscité de l'intérêt pour la recherche articulaire, est apparu dans des produits saisis analysés par des laboratoires antidopage et a été cité par l'AMA dans une déclaration de 2013. Aux États-Unis, la FDA l'a examiné entre 2023 et 2024 pour les préparations en pharmacie et ne l'a pas ajouté aux listes autorisées.