Qué encontró la inves­ti­ga­ción

La investigación sobre AOD-9604 se divide en tres etapas: trabajo de laboratorio y con animales en los años noventa y principios de los 2000, ensayos en personas financiados por el desarrollador y estudios posteriores sobre articulaciones y detección en el deporte.

Metabolismo de la grasa en animales

• Tejido graso de rata (Biochem Mol Biol Int, 1993): el fragmento hGH 177-191 redujo la formación de grasa nueva, pero no descompuso directamente la grasa existente en almohadillas grasas aisladas.
• Ratones obesos (Biochem Mol Biol Int, 1994): en ratones genéticamente obesos, el fragmento redujo el aumento de peso y la masa grasa.
• Ratas obesas, por vía oral (Horm Res, 2000): tras 19 días de tratamiento oral, las ratas Zucker obesas ganaron menos de la mitad de peso que las no tratadas, 15,8 g frente a 35,6 g. La lipólisis aumentó y la sensibilidad a la insulina no cambió.
• Ratones obesos, dos semanas (Int J Obes, 2001): la administración continua redujo el aumento de peso, elevó la quema de grasa y el glicerol en sangre, y no provocó azúcar alto. El péptido no se unió al receptor de la hormona de crecimiento ni hizo proliferar las células.

En busca del mecanismo

Un estudio de 2001 en Endocrinology halló que AOD-9604 aumentaba el receptor beta-3 adrenérgico en el tejido graso y que su efecto a largo plazo sobre el peso desaparecía en ratones sin ese receptor. En esos mismos ratones, una dosis única seguía aumentando la quema de grasa, lo que sugiere más de una vía de acción.

Ensayos en personas

• Seis ensayos, 2001 a 2007: aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con unos 900 adultos en total, desde dosis únicas hasta 24 semanas de comprimidos diarios.
• Eficacia: un ensayo de 12 semanas informó de una pérdida de peso modesta en el grupo de 1 mg. El ensayo OPTIONS de 24 semanas, con 536 participantes, no encontró diferencias significativas frente a placebo.
• Seguridad (J Endocrinol Metab, 2013): en el conjunto de ensayos, los efectos adversos fueron similares a los del placebo, el IGF-1 no subió, la tolerancia a la glucosa no cambió y no se detectaron anticuerpos contra el péptido. Ningún efecto adverso grave se atribuyó al fármaco.

Investigación sobre cartílago

En un estudio de 2015 con 32 conejos con lesiones de rodilla, las inyecciones de AOD-9604 en la articulación mejoraron las puntuaciones del cartílago, sobre todo combinadas con ácido hialurónico. Se trata de un único estudio pequeño en animales que no se ha probado en personas.

Detección en el deporte

Un estudio de 2013 mostró que AOD-9604 no interfiere con el análisis de sangre habitual para el dopaje con hormona de crecimiento. Las autoridades belgas informaron de preparados incautados en 2014. En 2015 un laboratorio estadounidense publicó una prueba de orina capaz de detectar cantidades mínimas, identificó seis productos de degradación y confirmó el péptido en viales confiscados.

Huecos en la evidencia

• El principal ensayo en personas fue negativo para la pérdida de peso.
• Los datos de seguridad en humanos proceden de comprimidos, no de otras formas que se venden hoy.
• La mayoría de los estudios fueron financiados o realizados por los desarrolladores.
• Revisiones de 2026 en Sports Medicine y Frontiers in Endocrinology señalaron la falta de datos humanos independientes sobre fragmentos de hormona de crecimiento vendidos como productos químicos de investigación.

Resumen

AOD-9604 modificó el metabolismo de la grasa en roedores y pareció seguro en ensayos cortos en personas, pero no produjo una pérdida de peso relevante en el estudio decisivo. Más allá de eso, la evidencia se apoya en pocos experimentos con animales.

Referencias

1. Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30:187-196. PMID 8358331
2. Natera V, Jiang WJ, Ng FM. Effect of hGH 177-191 on lipid metabolism in ob/ob mice. Biochem Mol Biol Int. 1994;33:1011-1021. PMID 7987248
3. Ng FM, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53:274-278. PMID 11146367
4. Heffernan MA, et al. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:1442-1449. PMID 11673763
5. Heffernan M, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142:5182-5189. PMID 11713213
6. Wilding J. AOD-9604. Curr Opin Investig Drugs. 2004;5:436-440. PMID 15134286
7. Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3:7-15. doi:10.4021/jem157w
8. Orlovius AK, et al. Effects of the hGH fragment AOD9604 on the WADA hGH isoform immunoassays. Drug Test Anal. 2013;5:850-852. PMID 24124033
9. Vanhee C, et al. Identification of AOD-9604 in seized preparations. Drug Test Anal. 2014;6:964-968. PMID 24976118
10. Cox HD, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7:31-38. PMID 25208511
11. Kwon DR, Park GY. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45:426-432. PMID 26275694
12. Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides and related peptides in urine. J Sep Sci. 2016;39:333-341. PMID 26578461
13. Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56:1921-1935. PMID 41966639
14. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PMID 42395176