Historia y desarrollo

La historia de AOD-9604 empieza en un laboratorio universitario australiano, pasa por una década de ensayos pagados por una empresa y termina, como candidato a fármaco, con un resultado decepcionante en 2007.

Primeros trabajos en Monash

Frank Ng y sus colegas de la Universidad Monash llevaban tiempo estudiando cómo afecta la hormona de crecimiento a la grasa. En 1993 informaron de que una copia sintética de la región 177 a 191 frenaba la producción de grasa en tejido de rata. Un año después, en ratones genéticamente obesos, el mismo fragmento redujo el aumento de peso y la masa grasa. La versión modificada con una tirosina extra pasó a llamarse AOD-9604.

Una empresa toma el relevo

Metabolic Pharmaceuticals, una biotecnológica de Melbourne, desarrolló el péptido como posible tratamiento de la obesidad. Estudios publicados en 2000 y 2001 mostraron que funcionaba en ratas obesas por vía oral y que los ratones obesos tratados durante dos semanas engordaban menos y quemaban más grasa, sin azúcar alto en sangre.

Ensayos en personas, 2001 a 2007

Siguieron seis ensayos aleatorizados y controlados con placebo, con unos 900 adultos en total. Empezaron con dosis únicas por vía intravenosa u oral y pasaron a un estudio de 7 días, otro de 12 semanas con unas 300 personas y, por último, uno de 24 semanas en 16 centros de Australia. En el ensayo de 12 semanas, el grupo de 1 mg habría perdido 2,6 kg frente a 0,8 kg con placebo, lo que animó a la empresa a seguir.

El resultado de 2007

El estudio de 24 semanas, llamado OPTIONS, incluyó a 536 personas con obesidad y comparó tres dosis diarias en comprimidos con placebo. En febrero de 2007 Metabolic anunció que ningún grupo había perdido significativamente más peso que el grupo placebo. La empresa abandonó AOD-9604 para la obesidad y sus acciones cayeron más de un 70 %.

Una segunda vida

En 2013 se publicó un análisis de seguridad conjunto de los seis ensayos que concluyó que el comprimido se toleraba bien. En los años siguientes el péptido despertó interés en la investigación articular, apareció en productos incautados analizados por laboratorios antidopaje y fue mencionado por la AMA en un comunicado de 2013. En Estados Unidos, la FDA lo revisó entre 2023 y 2024 para la elaboración en farmacias y no lo incluyó en las listas permitidas.