Historia och utveckling

AOD-9604:s historia börjar i ett australiskt universitetslabb, löper genom ett decennium av företagsfinansierade studier och slutar, som läkemedelskandidat, med ett nedslående resultat 2007.

Tidigt arbete vid Monash

Frank Ng och hans kolleger vid Monash University hade länge studerat hur tillväxthormon påverkar fett. 1993 rapporterade de att en syntetisk kopia av området 177 till 191 bromsade fettbildningen i råttvävnad. Ett år senare minskade samma fragment viktökningen och fettmassan hos genetiskt feta möss. Den modifierade versionen med ett extra tyrosin blev känd som AOD-9604.

Ett företag tar över

Metabolic Pharmaceuticals, ett bioteknikföretag i Melbourne, utvecklade peptiden som en möjlig behandling mot fetma. Studier från 2000 och 2001 visade att den fungerade hos feta råttor när den gavs via munnen, och att feta möss som behandlades i två veckor gick upp mindre och förbrände mer fett, utan högt blodsocker.

Studier på människor 2001 till 2007

Därefter följde sex randomiserade, placebokontrollerade studier med totalt omkring 900 vuxna. De började med engångsdoser i ven eller via munnen och gick vidare till en 7-dagarsstudie, en 12-veckorsstudie med cirka 300 personer och slutligen en 24-veckorsstudie vid 16 australiska kliniker. I 12-veckorsstudien ska gruppen som fick 1 mg ha gått ner 2,6 kg mot 0,8 kg med placebo, vilket fick företaget att fortsätta.

Resultatet 2007

24-veckorsstudien, kallad OPTIONS, omfattade 536 personer med fetma och jämförde tre dagliga tablettdoser med placebo. I februari 2007 meddelade Metabolic att ingen grupp hade gått ner betydligt mer i vikt än placebogruppen. Företaget lade ner AOD-9604 som fetmamedel och aktien föll med mer än 70 %.

Ett andra liv

2013 publicerades en sammanslagen säkerhetsanalys av de sex studierna, som bedömde tabletten som vältolererad. Under åren därefter väckte peptiden intresse inom ledforskning, dök upp i beslagtagna produkter som analyserades av antidopningslabb och nämndes av WADA i ett uttalande 2013. I USA granskade FDA den 2023 till 2024 för apoteksberedning och tog inte med den på listorna över tillåtna ämnen.