Historia i rozwój

Historia AOD-9604 zaczyna się w australijskim laboratorium uniwersyteckim, obejmuje dekadę badań finansowanych przez firmę i kończy się, jeśli chodzi o kandydata na lek, rozczarowującym wynikiem w 2007 roku.

Pierwsze prace na Monash

Frank Ng i jego współpracownicy z Uniwersytetu Monash od dawna badali, jak hormon wzrostu wpływa na tłuszcz. W 1993 roku opisali, że syntetyczna kopia regionu 177-191 spowalniała tworzenie tłuszczu w tkance szczura. Rok później u genetycznie otyłych myszy ten sam fragment zmniejszał przyrost masy ciała i tkanki tłuszczowej. Zmodyfikowaną wersję z dodatkową tyrozyną nazwano AOD-9604.

Projekt przejmuje firma

Metabolic Pharmaceuticals, firma biotechnologiczna z Melbourne, rozwijała peptyd jako możliwy lek na otyłość. Badania opublikowane w 2000 i 2001 roku pokazały, że działał u otyłych szczurów podawany doustnie, a otyłe myszy leczone przez dwa tygodnie przybierały mniej i spalały więcej tłuszczu, bez podwyższonego cukru we krwi.

Badania na ludziach, 2001-2007

Następnie przeprowadzono sześć randomizowanych badań kontrolowanych placebo z udziałem łącznie około 900 dorosłych. Zaczęto od pojedynczych dawek dożylnych lub doustnych, potem było badanie 7-dniowe, 12-tygodniowe z udziałem około 300 osób i wreszcie 24-tygodniowe w 16 australijskich ośrodkach. W badaniu 12-tygodniowym grupa przyjmująca 1 mg miała stracić 2,6 kg wobec 0,8 kg przy placebo, co skłoniło firmę do dalszych prac.

Wynik z 2007 roku

Badanie 24-tygodniowe, nazwane OPTIONS, objęło 536 osób z otyłością i porównywało trzy dzienne dawki w tabletkach z placebo. W lutym 2007 roku Metabolic ogłosiła, że żadna grupa nie straciła istotnie więcej niż grupa placebo. Firma porzuciła AOD-9604 jako lek na otyłość, a jej akcje spadły o ponad 70%.

Drugie życie

W 2013 roku opublikowano zbiorczą analizę bezpieczeństwa z sześciu badań, według której tabletka była dobrze tolerowana. W kolejnych latach peptyd wzbudził zainteresowanie w badaniach nad stawami, pojawił się w zajętych produktach analizowanych przez laboratoria antydopingowe i został wymieniony przez WADA w oświadczeniu z 2013 roku. W USA FDA oceniała go w latach 2023-2024 pod kątem receptury aptecznej i nie wpisała go na listy dozwolonych substancji.