Τι έδειξε η έρευνα

Η έρευνα για το AOD-9604 χωρίζεται σε τρεις φάσεις: εργαστηριακές μελέτες και μελέτες σε ζώα τη δεκαετία του 1990 και στις αρχές του 2000, μελέτες σε ανθρώπους με χρηματοδότηση του δημιουργού και μεταγενέστερες εργασίες για τις αρθρώσεις και για την ανίχνευση στον αθλητισμό.

Μεταβολισμός λίπους στα ζώα

• Λιπώδης ιστός αρουραίου (Biochem Mol Biol Int, 1993): το τμήμα hGH 177-191 μείωσε τον σχηματισμό νέου λίπους, αλλά δεν διέσπασε άμεσα το υπάρχον λίπος σε απομονωμένα λιπώδη μαξιλαράκια.
• Παχύσαρκα ποντίκια (Biochem Mol Biol Int, 1994): σε γενετικά παχύσαρκα ποντίκια το τμήμα μείωσε την αύξηση βάρους και τη λιπώδη μάζα.
• Παχύσαρκοι αρουραίοι, από το στόμα (Horm Res, 2000): μετά από 19 ημέρες θεραπείας από το στόμα, παχύσαρκοι αρουραίοι Zucker πήραν λιγότερο από το μισό βάρος σε σχέση με τους αρουραίους χωρίς θεραπεία, 15,8 g έναντι 35,6 g. Η λιπόλυση αυξήθηκε και η ευαισθησία στην ινσουλίνη δεν άλλαξε.
• Παχύσαρκα ποντίκια, δύο εβδομάδες (Int J Obes, 2001): η συνεχής χορήγηση μείωσε την αύξηση βάρους, αύξησε την καύση λίπους και τη γλυκερόλη στο αίμα και δεν προκάλεσε υψηλό σάκχαρο. Το πεπτίδιο δεν συνδέθηκε με τον υποδοχέα της αυξητικής ορμόνης ούτε έκανε τα κύτταρα να πολλαπλασιαστούν.

Αναζητώντας τον μηχανισμό

Μια μελέτη του 2001 στο Endocrinology βρήκε ότι το AOD-9604 αύξανε τους β3-αδρενεργικούς υποδοχείς στον λιπώδη ιστό και ότι η μακροπρόθεσμη επίδρασή του στο βάρος χανόταν σε ποντίκια χωρίς αυτόν τον υποδοχέα. Στα ίδια ποντίκια, μία μόνο δόση εξακολουθούσε να αυξάνει την καύση λίπους, κάτι που δείχνει περισσότερους από έναν δρόμους δράσης.

Μελέτες σε ανθρώπους

• Έξι μελέτες, 2001 έως 2007: τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές και με εικονικό φάρμακο, με περίπου 900 ενήλικες συνολικά, από εφάπαξ δόσεις έως 24 εβδομάδες καθημερινών δισκίων.
• Αποτελεσματικότητα: μια μελέτη 12 εβδομάδων ανέφερε μέτρια απώλεια βάρους στην ομάδα του 1 mg. Η μελέτη OPTIONS, 24 εβδομάδων με 536 συμμετέχοντες, δεν βρήκε σημαντική διαφορά από το εικονικό φάρμακο.
• Ασφάλεια (J Endocrinol Metab, 2013): σε όλες τις μελέτες οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με του εικονικού φαρμάκου, το IGF-1 δεν αυξήθηκε, η ανοχή στη γλυκόζη έμεινε αμετάβλητη και δεν ανιχνεύθηκαν αντισώματα κατά του πεπτιδίου. Κανένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν δεν συνδέθηκε με το φάρμακο.

Έρευνα για τον χόνδρο

Σε μελέτη του 2015 σε 32 κουνέλια με τραυματισμένα γόνατα, ενέσεις AOD-9604 στην άρθρωση βελτίωσαν τις βαθμολογίες του χόνδρου, ιδίως σε συνδυασμό με υαλουρονικό οξύ. Πρόκειται για μία μικρή μελέτη σε ζώα που δεν έχει δοκιμαστεί ποτέ σε ανθρώπους.

Ανίχνευση στον αθλητισμό

Μια μελέτη του 2013 έδειξε ότι το AOD-9604 δεν επηρεάζει τη συνήθη αιματολογική εξέταση για ντόπινγκ με αυξητική ορμόνη. Οι βελγικές αρχές ανέφεραν κατασχεμένα σκευάσματα το 2014. Το 2015 ένα αμερικανικό εργαστήριο δημοσίευσε εξέταση ούρων που ανιχνεύει ελάχιστες ποσότητες, εντόπισε έξι προϊόντα διάσπασης και επιβεβαίωσε το πεπτίδιο σε κατασχεμένα φιαλίδια.

Κενά στα στοιχεία

• Η κύρια μελέτη σε ανθρώπους ήταν αρνητική ως προς την απώλεια βάρους.
• Τα στοιχεία ασφάλειας σε ανθρώπους αφορούν δισκία, όχι άλλες μορφές που πωλούνται σήμερα.
• Οι περισσότερες μελέτες χρηματοδοτήθηκαν ή έγιναν από τους δημιουργούς.
• Ανασκοπήσεις του 2026 στο Sports Medicine και στο Frontiers in Endocrinology επισήμαναν την έλλειψη ανεξάρτητων στοιχείων από ανθρώπους για τμήματα της αυξητικής ορμόνης που πωλούνται ως ερευνητικά χημικά.

Συνοψίζοντας

Το AOD-9604 άλλαξε τον μεταβολισμό του λίπους στα τρωκτικά και φάνηκε ασφαλές σε σύντομες μελέτες σε ανθρώπους, αλλά δεν έδωσε σημαντική απώλεια βάρους στην καθοριστική μελέτη. Πέρα από αυτό, τα στοιχεία στηρίζονται σε λίγα πειράματα σε ζώα.

Βιβλιογραφία

1. Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30:187-196. PMID 8358331
2. Natera V, Jiang WJ, Ng FM. Effect of hGH 177-191 on lipid metabolism in ob/ob mice. Biochem Mol Biol Int. 1994;33:1011-1021. PMID 7987248
3. Ng FM, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53:274-278. PMID 11146367
4. Heffernan MA, et al. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25:1442-1449. PMID 11673763
5. Heffernan M, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142:5182-5189. PMID 11713213
6. Wilding J. AOD-9604. Curr Opin Investig Drugs. 2004;5:436-440. PMID 15134286
7. Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3:7-15. doi:10.4021/jem157w
8. Orlovius AK, et al. Effects of the hGH fragment AOD9604 on the WADA hGH isoform immunoassays. Drug Test Anal. 2013;5:850-852. PMID 24124033
9. Vanhee C, et al. Identification of AOD-9604 in seized preparations. Drug Test Anal. 2014;6:964-968. PMID 24976118
10. Cox HD, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7:31-38. PMID 25208511
11. Kwon DR, Park GY. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45:426-432. PMID 26275694
12. Thomas A, et al. Determination of growth hormone releasing peptides and related peptides in urine. J Sep Sci. 2016;39:333-341. PMID 26578461
13. Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56:1921-1935. PMID 41966639
14. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PMID 42395176